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宫颈液基薄层细胞学检查阳性而高危型人乳头瘤病毒检测阴性，提示宫颈细胞已出现异常改变，但病因并非高危型人乳头瘤病毒持续感染，需结合细胞学异常级别决定后续处理方案，不能简单判定为无事。

宫颈液基薄层细胞学检查阳性合并高危型人乳头瘤病毒阴性的临床意义

1、结果组合的本质：液基薄层细胞学检查报告阳性，指显微镜下观察到宫颈脱落细胞存在形态学异常，可能为意义不明的非典型鳞状细胞、低级别鳞状上皮内病变或高级别鳞状上皮内病变。高危型人乳头瘤病毒阴性则说明取材样本中未检出该病毒核酸，两条结果指向不同维度，前者反映细胞现状，后者反映病毒存在情况。

2、不同细胞学级别的处理路径：意义不明的非典型鳞状细胞且高危型人乳头瘤病毒阴性者，依据中国子宫颈癌筛查指南（2023年版）推荐，可在12个月后复查液基薄层细胞学检查联合高危型人乳头瘤病毒检测。低级别鳞状上皮内病变者建议阴道镜评估。高级别鳞状上皮内病变者无论病毒结果如何，均需直接行阴道镜检查并考虑宫颈活检。

3、病毒阴性不等于病因消失：高危型人乳头瘤病毒检测存在假阴性可能，取材不到位、病毒载量低于检测下限、病毒基因整合入宿主基因组后游离核酸减少，均可导致阴性结果。非高危型人乳头瘤病毒及其他因素如单纯疱疹病毒、沙眼衣原体感染、长期炎症刺激，同样可能引起细胞形态改变。

4、流行病学数据支撑：据国家癌症中心2022年发布的全国癌症统计报告，中国宫颈癌新发病例约15.1万例，其中约5%至10%的宫颈癌组织中人乳头瘤病毒核酸检测为阴性，提示存在非病毒依赖性通路。

5、阴道镜的决策价值：液基薄层细胞学检查为低级别及以上病变时，阴道镜下醋酸试验和碘试验可定位异常转化区，指导多点活检。活检组织病理学是判断宫颈病变程度的参考标准，其分级直接决定后续是随访、物理治疗还是宫颈锥形切除术。

6、随访的时间节点：首次发现液基薄层细胞学检查阳性而高危型人乳头瘤病毒阴性，若阴道镜未发现高级别病变，建议第6个月和第12个月各复查一次液基薄层细胞学检查，连续两次阴性后可回归常规筛查间隔。持续异常者需延长阴道镜随访周期。

液基薄层细胞学检查阳性而高危型人乳头瘤病毒阴性并非安全信号，细胞学异常级别决定干预强度，阴道镜评估是必要的分流手段，规范随访可避免漏诊。

常见问题

否。是否手术取决于阴道镜下活检的病理级别，仅意义不明的非典型鳞状细胞且病毒阴性者可先随访，高级别病变才需考虑宫颈锥形切除术。

不是。阴性仅代表本次取材未检出病毒核酸，既往感染可能已被免疫清除，或病毒载量低于检测下限，或病毒已整合入宿主基因。

部分会。意义不明的非典型鳞状细胞且病毒阴性者，约60%至70%在12个月内自然逆转，但低级别及以上病变自愈比例下降，需阴道镜评估。

不需要。绝大多数情况通过阴道镜活检明确级别后，低级别病变可随访或物理治疗，仅高级别病变或锥切后切缘阳性者才讨论进一步手术范围。

不建议。指南推荐联合检测，单独液基薄层细胞学检查敏感性有限，联合高危型人乳头瘤病毒检测可提高对高级别病变的识别能力。

参考资料

[1] 中国子宫颈癌筛查指南（2023年版），中华医学会妇科肿瘤学分会

[2] 国家癌症中心. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析. 中华肿瘤杂志

[3] 宫颈癌诊疗指南（2022年版），国家卫生健康委员会

[4] 妇产科学（第9版），人民卫生出版社