双磷酸盐类药物包括

双磷酸盐类药物包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸钠和氯膦酸二钠等，属于抑制破骨细胞介导骨吸收的一类抗骨质疏松药物，临床主要用于骨质疏松症及部分肿瘤相关骨病的治疗。

一、按给药途径分类

1、口服类：包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和氯膦酸二钠，需空腹整片吞服，服后保持直立位至少30分钟，以减少食管刺激。

2、静脉类：包括唑来膦酸和伊班膦酸钠，每年或每三个月静脉输注一次，适用于口服不耐受或依从性差者。

二、按作用强度分类

1、含氮双磷酸盐：阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸和伊班膦酸钠，抗骨吸收作用较强，为临床主流选择。

2、非含氮双磷酸盐：氯膦酸二钠，作用相对较弱，目前应用范围有限。

三、主要临床适应症

1、骨质疏松症：适用于绝经后骨质疏松症及男性骨质疏松症，可降低椎体与非椎体骨折风险。

2、肿瘤骨转移：唑来膦酸和伊班膦酸钠可用于实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤相关骨事件。

3、其他代谢性骨病：包括 Paget 骨病及部分高钙血症状态。

四、关键循证数据

一项纳入超过 6400 例绝经后骨质疏松症女性的随机对照研究显示，阿仑膦酸钠治疗 3 年可使椎体骨折相对风险降低约 47%，该数据来自美国国家骨质疏松症基金会 2014 年发布的临床指南引用文献。唑来膦酸每年一次静脉输注 3 年，可使椎体骨折风险降低约 70%，髋部骨折风险降低约 41%，该结果发表于《新英格兰医学杂志》2007 年 HORIZON 研究。上述数据均基于大样本随机对照试验，证据等级较高。

五、使用注意事项

1、肾功能要求：静脉使用前需评估肌酐清除率，肌酐清除率低于 35 毫升每分钟者不推荐使用唑来膦酸。

2、低钙血症风险：用药前需纠正维生素D缺乏及低钙血症，否则可能诱发低钙抽搐。

3、颌骨坏死：长期使用（超过 3 年）或合并牙科手术者需警惕颌骨坏死，用药前建议完成口腔检查。

4、食管刺激：口服者需严格保持直立位，避免与钙剂、铁剂同服，间隔至少 2 小时。

双磷酸盐类药物涵盖口服与静脉多种品种，适应症集中于骨质疏松症及肿瘤骨病，使用前需评估肾功能与钙磷代谢状态。临床选择应依据患者具体情况及指南推荐，由专业医师判断，长期用药者需定期监测骨密度与肾功能。

常见问题

否。此类药物为处方药，需经医师评估骨密度、肾功能及血钙水平后开具，自行服用可能引发低钙血症或食管损伤。

一般连续使用3至5年后需重新评估骨折风险，由医师决定是否继续、暂停或换药，不建议无期限连续使用。

两者各有适用条件。口服适合依从性好且无食管疾病者；静脉适合口服不耐受或胃肠吸收障碍者，具体由医师判断。

否。用药期间拔牙可能增加颌骨坏死风险，建议用药前完成口腔治疗，若必须拔牙需提前告知口腔科医师用药史。

是。静脉制剂可能影响肾功能，用药前及用药期间需监测肌酐清除率，肾功能不全者需调整方案或禁用。

参考资料

[1] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊疗指南. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2017.

[2] Black DM, et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. New England Journal of Medicine, 2007.

[3] National Osteoporosis Foundation. Clinician‘s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. 2014.

[4] 国家药品监督管理局. 双磷酸盐类药物说明书修订公告. 2019.