多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型的高发人群有哪些

多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型的高发人群为携带RET基因胚系致病突变的个体，该病呈常染色体显性遗传，一级亲属患病风险约为50%。临床确诊通常不依赖年龄或性别，而取决于是否继承致病突变；有家族史者应优先接受基因检测与甲状腺髓样癌筛查。

遗传基础决定高危人群

1、携带RET基因胚系突变者：多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型由RET原癌基因胚系突变引起，突变携带者一生中发生甲状腺髓样癌的风险接近100%，因此该人群属于核心高发人群。

2、有明确家族史的一级亲属：父母一方为突变携带者时，每个子女继承突变的概率为50%；若已有一名家庭成员确诊，其余一级亲属均需纳入筛查范围。

3、已确诊甲状腺髓样癌的患者：部分散发性甲状腺髓样癌经基因检测可发现RET胚系突变，从而被重新归类为遗传性多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型，其子女同样进入高危队列。

4、合并嗜铬细胞瘤或原发性甲状旁腺功能亢进者：多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型可同时或先后出现上述表现，凡临床发现这些肿瘤组合的个体，均需评估是否为突变携带者。

证据与筛查依据

美国国立综合癌症网络发布的遗传性甲状腺癌指南（2023年版）建议，所有甲状腺髓样癌患者均应进行RET基因胚系检测；若检出致病突变，其一级亲属应接受预测性基因检测。该指南同时指出，携带RET基因特定密码子突变者，甲状腺髓样癌的外显率随年龄增长而升高，儿童期即可出现降钙素升高。国内《甲状腺髓样癌诊断与治疗专家共识（2020版）》亦提出，对多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型家系应开展RET基因筛查，以实现早期干预。

不同条件下的筛查差异

• 家族中已明确致病突变位点者：可直接针对该位点进行预测性检测，结果阳性即进入随访。
• 家族中尚未明确突变位点者：先对确诊患者进行RET全基因测序，找到突变后再对亲属进行验证。
• 基因检测阴性者：若检测方法可靠且覆盖全部外显子，其患病风险与普通人群相近，通常无需按高危方案频繁复查。
• 儿童携带者：根据突变风险分层决定甲状腺切除时机，需由内分泌科、甲状腺外科与遗传咨询团队共同评估。

多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型的高发人群本质上是RET基因致病突变的继承者，家族史阳性者应尽早接受遗传咨询与基因检测；检测结果阴性且方法可靠时，风险可降至普通人群水平。

常见问题

会。部分患者为新发突变，即父母未携带突变而子女首次出现，因此无家族史者若确诊甲状腺髓样癌，仍应接受RET基因检测。

不会。该病为常染色体显性遗传，携带突变者每代均可传递，若子女未继承突变，其后代通常不再面临该遗传风险。

否。需确认检测覆盖RET基因全部外显子且方法可靠；若检测不完整，仍可能存在未检出的致病突变，应结合临床由专科医生判断。

携带RET基因致病突变者通常每年检测降钙素与颈部超声，具体频率依据突变风险分层和年龄由专科医生制定。

参考资料

[1] 美国国立综合癌症网络. 遗传性甲状腺癌临床实践指南. 2023.

[2] 中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会. 甲状腺髓样癌诊断与治疗专家共识（2020版）. 中华内分泌代谢杂志, 2020.

[3] 中华医学会内分泌学分会. 多发性内分泌腺瘤病诊治专家共识. 中华内分泌代谢杂志, 2019.