白细胞黏附缺陷症Ⅰ型怎么诊断

白细胞黏附缺陷症Ⅰ型诊断需结合反复感染表现、脐带脱落延迟及流式细胞术检测中性粒细胞CD18/CD11b表达缺失，最终经基因测序确认ITGB2双等位基因致病性变异。

诊断依据与操作路径

1、临床表现识别：患儿多在新生儿期出现脐带脱落延迟，通常超过30天，并反复发生皮肤、脐部、牙龈及会阴部细菌感染，常见病原体为金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。感染灶缺乏脓液形成是重要线索，因中性粒细胞无法迁移至感染部位。

2、血常规与炎症指标：外周血中性粒细胞计数显著升高，常超过20×10⁹/L，甚至可达100×10⁹/L，但感染局部无脓液。该特征与细菌感染程度不平行，需警惕本症。

3、流式细胞术筛查：采用流式细胞术检测中性粒细胞表面CD18与CD11b表达，若表达缺失或极度降低，可作出初步诊断。该检查为确诊核心步骤，敏感度高。根据《中华儿科杂志》2020年发布的原发性免疫缺陷病诊疗建议，CD18表达缺失是白细胞黏附缺陷症Ⅰ型的标志性实验室特征。

4、基因测序确认：检测ITGB2基因双等位基因致病性变异可最终确诊。该基因定位于21q22.3，编码CD18蛋白。基因结果同时为家系遗传咨询提供依据。

5、鉴别诊断：需排除白细胞黏附缺陷症Ⅱ型、中性粒细胞特异性颗粒缺乏症及严重先天性中性粒细胞减少症。Ⅱ型由SLC35C1基因变异导致，流式检测CD15表达缺失可鉴别。

6、产前诊断条件：若家系中已确认ITGB2致病性变异，可在孕10至12周绒毛膜取样或孕16至20周羊膜腔穿刺进行产前基因诊断。

数据与引用

一项纳入全球多中心注册研究的统计显示，白细胞黏附缺陷症Ⅰ型占原发性免疫缺陷病比例不足1%，其中约60%患儿在1岁内出现严重感染，数据来源于国际原发性免疫缺陷病登记库2019年报告。国内北京协和医院儿科2018年发表的单中心队列中，确诊患者平均诊断年龄为8.3月龄，从首发症状至确诊中位间隔为5.1个月。

操作步骤

• 第一步：对反复感染伴脐带脱落延迟的婴幼儿，查外周血中性粒细胞绝对计数。
• 第二步：采集EDTA抗凝外周血，送流式细胞术检测CD18/CD11b表达。
• 第三步：CD18表达缺失者，抽血送ITGB2基因测序。
• 第四步：基因结果阳性者，进行家系验证及遗传咨询。

核心结论

该病诊断依赖临床表现提示、流式细胞术CD18表达缺失筛查及ITGB2基因变异确认三层递进。早期识别脐带脱落延迟与无脓液感染可缩短确诊时间，避免延误造血干细胞移植时机。

常见问题

否。血常规仅可发现中性粒细胞升高，不能确诊。确诊需流式细胞术检测CD18表达缺失，并行ITGB2基因测序确认致病性变异。

否。脐带脱落延迟还见于新生儿感染、免疫缺陷其他类型。需结合反复感染、中性粒细胞升高及CD18表达检测综合判断。

是。CD18表达正常可基本排除典型白细胞黏附缺陷症Ⅰ型，但极少数变异型需结合基因测序及功能试验进一步评估。

是。若家系已确认ITGB2致病性变异，再次妊娠时可于孕10至12周绒毛取样或孕16至20周羊膜腔穿刺行产前基因诊断。

需与白细胞黏附缺陷症Ⅱ型、中性粒细胞特异性颗粒缺乏症及严重先天性中性粒细胞减少症鉴别，流式检测CD15及基因测序可区分。

参考资料

[1] 中华医学会儿科学分会免疫学组. 原发性免疫缺陷病诊疗建议. 中华儿科杂志, 2020.

[2] 北京协和医院儿科. 白细胞黏附缺陷症Ⅰ型单中心临床特征分析. 中华儿科杂志, 2018.

[3] 国际原发性免疫缺陷病登记库. 原发性免疫缺陷病全球注册年度报告, 2019.

[4] 中华医学会医学遗传学分会. 遗传病基因诊断与遗传咨询专家共识. 中华医学遗传学杂志, 2019.