刘燕文主任医师
东南大学附属中大医院 肿瘤科
胃癌的靶向治疗药物主要包括针对HER2的曲妥珠单抗、针对VEGF的雷莫芦单抗和贝伐珠单抗、针对CLDN18.2的佐帕利单抗以及针对PD-1的免疫检查点抑制剂。下面分别介绍这些药物及其适应症。
HER2是一种促进细胞增殖和生长的蛋白质,其过度表达与胃癌的发生和发展密切相关。研究表明,大约10%-20%的胃癌患者存在HER2基因扩增或过表达。曲妥珠单抗是一种单克隆抗体,能够与HER2结合,阻断其信号传导,从而抑制肿瘤细胞的生长。在一线治疗中,对于HER2阳性的晚期胃癌患者,曲妥珠单抗联合化疗已被证实可以延长生存时间。
VEGF是血管内皮生长因子,促使肿瘤生成新的血管,为其提供营养和氧气。雷莫芦单抗是一种针对VEGFR-2的单克隆抗体,可阻止该分子与VEGF结合,从而抑制血管生成。研究显示,雷莫芦单抗对接受过一线治疗失败后的晚期或转移性胃癌患者有一定的疗效。贝伐珠单抗是一种直接靶向VEGF的药物,也可用于部分符合条件的胃癌患者,但在胃癌中的应用尚需更多数据支持。
CLDN18.2是一种紧密连接蛋白,主要表达于正常胃黏膜上皮,在胃癌细胞中异常高表达。佐帕利单抗是一种新型靶向药,通过识别并结合CLDN18.2,对癌细胞实现精准杀伤。这一药物目前多用于CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者,并常与化疗联用。
PD-1是一种存在于T淋巴细胞上的受体,当与其配体PD-L1结合时,会抑制免疫系统对肿瘤细胞的攻击。针对PD-1的免疫检查点抑制剂(如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗)通过解除这一抑制作用,恢复免疫功能,用于治疗PD-L1高表达的晚期或复发性胃癌患者。这些药物更适用于微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷的胃癌病例。
靶向药物的使用需根据患者的具体情况,包括基因检测结果、病理分型、疾病分期等综合判断。靶向治疗虽然疗效显著,但可能伴随副作用,如心脏毒性、消化道不良反应和免疫相关不良事件,因此应在医生指导下规范使用。
