叶酸和维生素b12缺乏时会导致什么疾病

叶酸和维生素B12缺乏时，首先会导致巨幼细胞性贫血，这是两种营养素共同缺乏最典型的表现。同时，维生素B12缺乏还可引起神经系统损害，而叶酸缺乏与胎儿神经管畸形密切相关。两类缺乏在临床表现上既有重叠，也有各自特点。

血液系统损害

1、巨幼细胞性贫血：叶酸和维生素B12均参与DNA合成，缺乏时骨髓中红细胞前体发育受阻，形成体积增大的巨幼红细胞，导致贫血。外周血表现为大细胞性贫血，平均红细胞体积通常超过100飞升。

2、全血细胞减少：部分严重缺乏者不仅红细胞减少，白细胞和血小板也可下降，出现感染风险增加和出血倾向。

神经系统损害

3、维生素B12缺乏相关神经病变：维生素B12参与髓鞘合成，缺乏时可引起周围神经病变和亚急性联合变性，表现为四肢麻木、步态不稳、深感觉减退。叶酸补充可纠正贫血，但会掩盖维生素B12缺乏，使神经损害持续进展。

4、认知与精神障碍：长期维生素B12缺乏与记忆力下降、抑郁、痴呆风险升高相关，老年人群尤为突出。

特殊人群与出生缺陷

5、神经管畸形：妊娠早期叶酸缺乏显著增加胎儿神经管畸形风险，包括脊柱裂和无脑儿。中国从2009年起实施农村妇女增补叶酸预防神经管缺陷项目，对备孕和孕早期妇女推荐每日补充叶酸。

6、高同型半胱氨酸血症：叶酸和维生素B12缺乏均可导致同型半胱氨酸代谢受阻，血中同型半胱氨酸水平升高，是心脑血管疾病的独立危险因素。

证据与数据

据中国居民营养与健康状况监测（2015—2017年）显示，我国育龄妇女叶酸缺乏率仍处于一定水平，北方地区高于南方。世界卫生组织指出，全球约半数神经管畸形病例可通过孕前和孕早期充足叶酸摄入得到预防。维生素B12缺乏在素食人群、老年人及胃肠道手术后人群中更为常见，因为其吸收依赖胃壁细胞分泌的内因子和回肠末端功能。

诊断与干预原则

7、实验室检查：血清叶酸、血清维生素B12、同型半胱氨酸和甲基丙二酸水平可协助鉴别。维生素B12缺乏时甲基丙二酸升高，叶酸缺乏时甲基丙二酸通常正常。

8、饮食来源：叶酸富含于绿叶蔬菜、豆类和动物肝脏；维生素B12主要存在于动物性食品中，如肉类、蛋类和奶制品，植物性食物中几乎不含。

血液系统异常在两类缺乏中均可出现，神经系统损害主要与维生素B12缺乏相关，胎儿神经管畸形则与叶酸缺乏直接关联。备孕女性应关注叶酸营养状况，长期素食者和老年人应监测维生素B12水平，出现大细胞性贫血时需同时评估两种营养素。

常见问题

否。叶酸缺乏早期可仅表现为血清水平下降，尚未出现贫血。只有缺乏持续到一定程度，影响DNA合成时，才会出现巨幼细胞性贫血。

是。维生素B12参与髓鞘合成，缺乏时神经纤维髓鞘受损，可引起四肢麻木、步态不稳和认知功能下降等表现。

主要预防神经管畸形，包括脊柱裂和无脑儿。孕前至少1个月至孕早期3个月充足摄入叶酸，可显著降低此类畸形发生风险。

是。维生素B12主要存在于动物性食品中，长期严格素食者若不强化补充，容易出现缺乏，应定期监测血清维生素B12水平。

两者均可引起巨幼细胞性贫血，但维生素B12缺乏常伴神经系统损害和甲基丙二酸升高，叶酸缺乏通常无神经系统损害，甲基丙二酸正常。

参考资料

[1] 中国居民营养与健康状况监测报告（2015—2017年），人民卫生出版社

[2] 中国临床肿瘤学会，肿瘤相关性贫血临床实践指南

[3] 世界卫生组织，出生缺陷预防指南

[4] 中华医学会围产医学分会，围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南

[5] 葛均波，徐永健，王辰. 内科学（第9版）. 人民卫生出版社