治疗胃癌的靶向药物有哪些

胃癌的靶向治疗需依据病理分型与分子检测结果选择，目前临床应用的靶向药物主要针对人表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子及其受体、紧密连接蛋白18.2等靶点，并非所有胃癌患者均适用。

靶向治疗的前提条件

1、分子检测先行：胃癌确诊后需通过免疫组化或基因检测明确人表皮生长因子受体2表达状态、紧密连接蛋白18.2表达水平及微卫星不稳定性状态，检测结果决定靶向药物选择方向。

2、人表皮生长因子受体2阳性标准：免疫组化检测结果为3+，或免疫组化2+且原位杂交检测显示基因扩增，方可判定为人表皮生长因子受体2阳性，此类患者占胃癌总体比例约为10%至20%。

3、检测机构资质：分子检测应在具备病理质控资质的医疗机构完成，检测报告需由病理科医师审核签发。

主要靶向药物分类

1、抗人表皮生长因子受体2类药物：曲妥珠单抗是首个获批用于人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌的靶向药物，与化疗联合应用于一线治疗；德曲妥珠单抗为抗体偶联药物，适用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的人表皮生长因子受体2阳性胃癌；维迪西妥单抗靶向人表皮生长因子受体2，可用于人表皮生长因子受体2过表达局部晚期或转移性胃癌。

2、抗血管生成类药物：雷莫西尤单抗靶向血管内皮生长因子受体2，单药用于既往接受过化疗的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌；阿帕替尼为小分子血管内皮生长因子受体2抑制剂，用于晚期胃癌三线及以后治疗。

3、紧密连接蛋白18.2靶向药物：佐贝妥昔单抗靶向紧密连接蛋白18.2，用于紧密连接蛋白18.2阳性晚期胃癌二线治疗，需经免疫组化确认紧密连接蛋白18.2表达。

4、免疫检查点抑制剂与靶向治疗的区分：纳武利尤单抗、帕博利珠单抗属于免疫检查点抑制剂，不属于靶向药物范畴，但可与靶向药物序贯或联合应用于特定人群。

证据与数据

全球胃癌人表皮生长因子受体2阳性率约为10%至20%，中国胃癌患者中人表皮生长因子受体2阳性率约为12%至13%，该数据来源于中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南（2023年版）。ToGA研究（发表于《柳叶刀》2010年）显示，曲妥珠单抗联合化疗可将人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌患者中位总生存期从11.1个月延长至13.8个月。

用药原则

1、靶向药物须在病理确诊及分子检测后由肿瘤专科医师评估使用，不可自行选购或替换。

2、治疗期间需定期监测心脏功能、血压、尿蛋白等指标，部分靶向药物可引起心功能下降或高血压。

3、靶向药物耐药后需重新进行分子检测，根据耐药机制调整治疗方案。

胃癌靶向药物选择以分子分型为基石，人表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子受体2及紧密连接蛋白18.2是当前主要靶点，检测指导用药是规范流程。

常见问题

是。胃癌靶向药物使用前必须完成分子检测，明确人表皮生长因子受体2、紧密连接蛋白18.2等靶点状态，检测结果决定是否适用及选择何种药物。

否。曲妥珠单抗仅适用于人表皮生长因子受体2阳性胃癌患者，阴性者使用该药无明确获益，需根据其他靶点检测结果选择治疗方案。

阿帕替尼适用于晚期胃癌三线及以后治疗，即既往接受过至少两种系统化疗后进展或不可耐受的患者，须由肿瘤专科医师评估后使用。

否。靶向药物针对特定分子靶点，免疫检查点抑制剂作用于免疫调控通路，两者机制不同，部分方案中可联合或序贯使用，需依据病情判断。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南（2023年版）. 北京：人民卫生出版社，2023.

[2] Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.

[3] 国家卫生健康委员会. 胃癌诊疗指南（2022年版）. 北京：国家卫生健康委员会，2022.