多发性骨髓瘤的免疫疗法

多发性骨髓瘤的免疫疗法是通过调动或增强机体免疫系统识别和清除骨髓瘤细胞的治疗策略，主要包括免疫调节剂、单克隆抗体、抗体药物偶联物、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞疗法等类别，适用于不同疾病阶段和既往治疗情况。

免疫调节剂：调整免疫微环境

• 代表药物包括来那度胺、泊马度胺等，可增强T细胞和自然杀伤细胞活性，抑制肿瘤坏死因子等炎症因子分泌。
• 中国临床肿瘤学会指南指出，免疫调节剂是多发性骨髓瘤全程管理的基础药物之一，常与蛋白酶体抑制剂或糖皮质激素联合使用。
• 适用条件：新诊断不适合移植者可采用含来那度胺方案；复发难治阶段则根据既往用药和耐药情况选择泊马度胺等。

单克隆抗体：靶向骨髓瘤细胞表面抗原

• 靶向CD38的单克隆抗体如达雷妥尤单抗，通过抗体依赖性细胞毒作用和补体依赖性细胞毒作用杀伤骨髓瘤细胞。
• 靶向SLAMF7的单克隆抗体如埃罗妥珠单抗，可激活自然杀伤细胞。
• 适用条件：达雷妥尤单抗可用于新诊断和复发难治多发性骨髓瘤；埃罗妥珠单抗多用于复发难治阶段联合方案。

抗体药物偶联物：精准递送细胞毒药物

• 靶向B细胞成熟抗原的抗体药物偶联物如贝兰他单抗莫福汀，将细胞毒药物定向递送至骨髓瘤细胞。
• 适用于既往接受过多种治疗（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单抗）的复发难治患者。
• 常见不良反应包括角膜病变、血小板减少等，需定期眼科和血液学监测。

双特异性抗体：连接T细胞与骨髓瘤细胞

• 代表药物如特立妥单抗、埃纳妥单抗，一端结合T细胞表面CD3，另一端结合骨髓瘤细胞表面B细胞成熟抗原或GPRC5D。
• 通过形成免疫突触激活T细胞杀伤骨髓瘤细胞。
• 适用条件：用于多线复发难治多发性骨髓瘤，需住院监测细胞因子释放综合征和神经毒性。

嵌合抗原受体T细胞疗法：个体化基因工程细胞治疗

• 靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体T细胞产品如西达基奥仑赛，已在全球多个地区获批用于复发难治多发性骨髓瘤。
• 一项发表于《新英格兰医学杂志》2021年的Ⅱ期研究显示，西达基奥仑赛治疗既往多线治疗失败的复发难治多发性骨髓瘤患者，总缓解率达到97%，其中严格完全缓解率为67%。
• 适用条件：通常用于至少接受过四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）的复发难治患者。
• 主要风险包括细胞因子释放综合征、神经毒性和血细胞减少，需在具备救治条件的中心开展。

免疫疗法的选择依据

• 疾病阶段：新诊断、维持治疗或复发难治阶段选择不同。
• 既往治疗线数和药物暴露史：决定是否可重复使用同类药物。
• 细胞遗传学风险分层：高危患者可能更早考虑双特异性抗体或嵌合抗原受体T细胞疗法。
• 体能状态和合并症：影响耐受性和治疗强度。
• 器官功能：肝肾功能、心功能等决定药物选择和剂量调整。

多发性骨髓瘤的免疫疗法已形成从免疫调节剂到细胞治疗的完整体系，不同方案适用于特定疾病阶段和既往治疗背景，需依据风险分层和体能状态个体化选择。

常见问题

否。免疫疗法常与蛋白酶体抑制剂、糖皮质激素等联合使用，部分方案可减少传统细胞毒药物，但多数阶段仍需联合治疗，不能简单替代全部化疗。

否。该疗法通常用于至少接受过四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）的复发难治患者，需评估体能状态和器官功能。

是。双特异性抗体可引发细胞因子释放综合征和神经毒性，初始治疗和剂量递增阶段通常需住院监测，稳定后可考虑门诊管理。

免疫调节剂如来那度胺可延长无进展生存期，适用于移植后或非移植患者的维持治疗，具体疗程和剂量需根据血常规和耐受性调整。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 中国多发性骨髓瘤诊疗指南. 人民卫生出版社.

[2] 中华医学会血液学分会. 多发性骨髓瘤免疫治疗中国专家共识. 中华血液学杂志.

[3] Berdeja JG, et al. Ciltacabtagene autoleucel in relapsed or refractory multiple myeloma. New England Journal of Medicine. 2021.