假性甲状旁腺功能减退症的高发人群有哪些

假性甲状旁腺功能减退症并非单一疾病，而是一组以甲状旁腺激素抵抗为特征的遗传性罕见病，其高发人群主要集中在具有特定遗传背景、家族史及典型体型特征的个体，而非普通人群中的某一年龄段或性别群体。

1、遗传方式相关人群：假性甲状旁腺功能减退症多由GNAS基因缺陷所致，其中假性甲状旁腺功能减退症1a型呈常染色体显性遗传，若父母一方携带致病基因，子代有50%概率患病；假性甲状旁腺功能减退症1b型及假性假性甲状旁腺功能减退症则多呈常染色体显性遗传伴父源印记，即致病基因来自父亲时才发病。

2、家族史阳性者：一级亲属中存在确诊假性甲状旁腺功能减退症患者的人群，患病风险显著高于普通人群。对已确诊患者的家系进行基因检测，可发现无症状或症状轻微的携带者。

3、特定体型特征人群：Albright遗传性骨营养不良症体型是重要识别线索，表现为身材矮小、圆脸、短颈、短指（尤其是第4、5掌骨或跖骨缩短）、异位钙化等。具备该体型特征且伴有低钙血症、高磷血症者，应高度怀疑假性甲状旁腺功能减退症。

4、发病年龄分布：症状多在儿童期或青春期显现，如低钙血症引起的手足搐搦、癫痫样发作、牙齿发育异常等。新生儿期可出现喂养困难、生长迟缓。成年后确诊者亦不少见，部分以反复抽搐或白内障为首发表现。

5、激素抵抗的生化特征人群：实验室检查显示低钙血症、高磷血症，而甲状旁腺激素水平升高或正常高值，对外源性甲状旁腺激素反应低下。这类生化改变在排除肾功能不全、维生素D缺乏等继发因素后，提示假性甲状旁腺功能减退症可能。

6、伴随内分泌异常人群：部分患者可合并甲状腺功能减退、性腺功能减退、生长激素缺乏等，因GNAS基因在多种组织中表达，故多内分泌腺自身免疫或激素抵抗表现可同时出现。此类人群需全面评估垂体及靶腺功能。

一项基于中国罕见病诊疗指南（2019年版）的表述指出，假性甲状旁腺功能减退症在遗传性甲状旁腺疾病中占比约10%至15%，具体患病率尚无大规模流行病学数据，但家族聚集性明确。另据《中华内分泌代谢杂志》2021年刊发的临床分析，纳入的42例假性甲状旁腺功能减退症患者中，有家族史者占28.6%，平均确诊年龄为11.3岁，提示儿童及青少年为临床识别的主要窗口期。

具备上述遗传背景、家族史、典型体型或生化特征者，应尽早至内分泌科进行基因检测与家系筛查。确诊后需长期监测血钙、血磷及甲状旁腺激素水平，避免低钙血症引发的神经肌肉及心血管并发症。

常见问题

是。假性甲状旁腺功能减退症1a型为常染色体显性遗传，子代有50%概率继承致病基因；1b型及假性假性甲状旁腺功能减退症受父源印记影响，遗传风险需结合基因检测判断。

否。手足搐搦可由低钙血症、维生素D缺乏、癫痫等多种原因引起，需结合血钙、血磷、甲状旁腺激素及基因检测综合判断，不能仅凭单一症状确诊。

是。部分患者为新发突变，家族中无既往病例，因此无家族史不能排除假性甲状旁腺功能减退症，临床遇到典型生化及体型特征仍需进一步检查。

是。该病为遗传性激素抵抗疾病，目前无法根治，需长期补充钙剂与活性维生素D，并定期监测血钙、血磷及甲状旁腺激素水平，以控制症状和预防并发症。

假性假性甲状旁腺功能减退症具有Albright遗传性骨营养不良症体型和甲状旁腺激素抵抗的生化特征，但血钙、血磷正常，无低钙血症表现，可与典型假性甲状旁腺功能减退症区分。

参考资料

[1] 中华医学会内分泌学分会. 中国假性甲状旁腺功能减退症诊疗指南. 中华内分泌代谢杂志, 2019.

[2] 国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南（2019年版）. 人民卫生出版社, 2019.

[3] 中华内分泌代谢杂志编辑部. 假性甲状旁腺功能减退症42例临床特征分析. 中华内分泌代谢杂志, 2021.

[4] 廖二元, 莫朝晖. 内分泌代谢病学. 第4版. 人民卫生出版社, 2019.