渐冻人疾病的药物研究进展如何

截至2025年，渐冻人疾病即肌萎缩侧索硬化在全球范围内获批上市的改善病情药物仍仅有4种，分别为利鲁唑、依达拉奉、苯丁酸钠联合牛磺熊去氧胆酸、托夫生，其中托夫生仅适用于携带超氧化物歧化酶1基因突变的患者，占比约2%。其余在研药物多处于Ⅱ期或Ⅲ期临床试验阶段，尚无治愈手段。

1、已获批药物数量与适用人群：美国食品药品监督管理局先后于1995年批准利鲁唑、2017年批准依达拉奉、2022年批准苯丁酸钠联合牛磺熊去氧胆酸、2023年批准托夫生。托夫生针对超氧化物歧化酶1基因突变，该突变在肌萎缩侧索硬化患者中约占2%，中国患者中该突变比例约为1%至2%。

2、在研药物主要靶点：当前进入Ⅲ期临床试验的候选药物覆盖多个方向，包括抑制异常RNA毒性、调节神经炎症、改善线粒体功能、阻断细胞凋亡通路。2024年《新英格兰医学杂志》刊发的一项Ⅱ期试验显示，某反义寡核苷酸药物可使脑脊液中神经丝轻链水平下降约40%，但功能评分改善未达统计学显著性。

3、中国药物研发参与度：中国已有多家医疗机构参与肌萎缩侧索硬化的国际多中心临床试验。根据中国罕见病联盟2023年发布的数据，国内注册的肌萎缩侧索硬化相关临床试验超过30项，其中Ⅰ期和Ⅱ期占比约70%，Ⅲ期占比不足20%。

4、基因治疗与细胞治疗进展：针对家族性肌萎缩侧索硬化，基因编辑和基因沉默策略在动物模型中显示出延缓运动神经元退变的趋势。2022年《自然·医学》报道的一项Ⅰ期试验中，鞘内注射靶向超氧化物歧化酶1的反义寡核苷酸，使部分受试者脑脊液突变蛋白水平下降超过50%，但样本量仅12例，长期疗效尚未明确。

5、药物研发面临的客观困难：肌萎缩侧索硬化病因异质性强，散发型占比约90%，单一靶点药物难以覆盖全部患者。根据美国国立卫生研究院2024年统计，过去20年进入Ⅲ期临床试验的肌萎缩侧索硬化药物中，最终获批比例不足10%。

6、权威指南对药物治疗的定位：中华医学会神经病学分会2023年发布的《肌萎缩侧索硬化诊断和治疗指南》指出，现有药物仅能有限延缓疾病进展，不能逆转已丧失的运动功能，建议在神经科专科医师指导下综合评估使用。

现有药物仅能有限延缓肌萎缩侧索硬化进展，基因靶向药物仅覆盖少数突变携带者，多数在研方案仍处临床试验阶段，尚无法改变疾病最终结局。

常见问题

否。截至2025年，全球尚无任何药物可治愈肌萎缩侧索硬化，获批药物仅能有限延缓病情进展，不能逆转已丧失的神经功能。

否。托夫生仅适用于携带超氧化物歧化酶1基因突变的肌萎缩侧索硬化患者，该突变在中国患者中占比约1%至2%，用药前需进行基因检测确认。

是。中国多家医疗机构已参与国际多中心临床试验，根据中国罕见病联盟2023年数据，国内注册相关试验超过30项，其中Ⅲ期占比不足20%。

在研药物主要针对抑制异常RNA毒性、调节神经炎症、改善线粒体功能、阻断细胞凋亡通路等方向，部分基因治疗策略尚处早期试验阶段。

参考资料

[1] 中华医学会神经病学分会. 肌萎缩侧索硬化诊断和治疗指南. 中华神经科杂志, 2023.

[2] 中国罕见病联盟. 中国肌萎缩侧索硬化临床试验注册现状报告. 2023.

[3] 美国食品药品监督管理局. 肌萎缩侧索硬化获批药物清单. 1995-2023.

[4] 新英格兰医学杂志. 反义寡核苷酸治疗肌萎缩侧索硬化Ⅱ期试验结果. 2024.

[5] 自然·医学. 靶向超氧化物歧化酶1的反义寡核苷酸Ⅰ期试验. 2022.

[6] 美国国立卫生研究院. 肌萎缩侧索硬化药物研发成功率统计. 2024.