sars病毒如何致病

严重急性呼吸综合征冠状病毒通过血管紧张素转换酶2受体侵入气道上皮与肺泡上皮细胞，在细胞内复制并诱导过度免疫应答，造成弥漫性肺泡损伤与急性呼吸窘迫综合征，肺部是主要靶器官。

病毒入侵与受体结合

1、受体识别：严重急性呼吸综合征冠状病毒表面刺突蛋白与宿主细胞血管紧张素转换酶2受体结合，该受体在Ⅱ型肺泡上皮细胞、气道上皮细胞及血管内皮细胞表面均有表达。

2、膜融合：刺突蛋白经蛋白酶切割后构象改变，介导病毒包膜与细胞膜融合，病毒核衣壳进入细胞质。

3、基因组释放：病毒单股正链核糖核酸释放后直接作为信使核糖核酸翻译出多聚蛋白，进而组装复制转录复合体。

细胞内复制与扩散

1、复制效率：病毒在肺泡上皮细胞内快速复制，约24至48小时即可产生大量子代病毒颗粒。

2、细胞病变：受感染细胞出现空泡变性、融合及凋亡，肺泡上皮屏障完整性被破坏。

3、扩散路径：病毒可经细胞间直接接触或释放至肺泡腔，累及邻近细胞并进入血液，形成病毒血症。

免疫损伤机制

1、干扰素延迟：病毒编码的辅助蛋白可拮抗干扰素信号通路，导致早期固有免疫应答滞后。

2、细胞因子升高：促炎细胞因子如白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及趋化因子大量释放，形成细胞因子风暴。

3、免疫细胞浸润：中性粒细胞与单核巨噬细胞在肺内聚集，释放蛋白酶与活性氧，加重组织损伤。

4、抗体依赖增强：部分抗体可与病毒形成免疫复合物，经Fc受体增强单核细胞感染，此现象在体外实验中被观察到。

病理与临床表现

1、肺组织损伤：尸检资料显示弥漫性肺泡损伤、透明膜形成及肺泡间隔增厚。据世界卫生组织2003年发布的严重急性呼吸综合征全球警报与应对报告，全球累计报告临床诊断病例8096例，病死率约9.6%。

2、呼吸衰竭：肺泡腔渗出物填充导致通气血流比例失调，出现低氧血症，约20%至30%的住院病例需机械通气支持。

3、多器官受累：病毒可直接侵犯肠道、肝脏及肾脏，亦可因休克与缺氧导致继发性损伤。中国疾病预防控制中心2003年发布的技术指南将严重急性呼吸综合征列为按甲类管理的乙类传染病。

病程演变

1、潜伏期：通常为2至7天，最长可达10天。

2、进展期：发病后第2周常出现病情加重，与免疫损伤高峰相关。

3、恢复期：存活病例肺部影像学改变可逐渐吸收，部分遗留肺纤维化。

严重急性呼吸综合征冠状病毒经受体介导进入肺泡上皮，复制触发过度免疫应答，最终以弥漫性肺泡损伤和呼吸衰竭为主要致病结局。出现发热伴呼吸道症状且有明确接触史时，应尽早至发热门诊进行病原学筛查。

常见问题

是。主要感染Ⅱ型肺泡上皮细胞及气道上皮细胞，因这些细胞表面高表达血管紧张素转换酶2受体，病毒可借此进入并复制。

否。病毒直接损伤仅占部分，过度免疫应答导致的细胞因子风暴和免疫细胞浸润是弥漫性肺泡损伤的重要机制。

会。病毒可经血液播散至肠道、肝脏和肾脏，同时缺氧与休克也可引起继发性多器官损伤。

通常为2至7天，最长可达10天，潜伏期内多无明显症状，但已具备潜在传播可能。

参考资料

[1] 世界卫生组织. 严重急性呼吸综合征全球警报与应对报告. 2003.

[2] 中国疾病预防控制中心. 严重急性呼吸综合征防治技术指南. 2003.

[3] 中华医学会呼吸病学分会. 传染性非典型肺炎临床诊断与治疗指南. 中华结核和呼吸杂志, 2003.